Les noves investigacions demostren que els microbis de l’intestí poden alentir ‘significativament’ la progressió de l’ELA

Totes Les Novetats

Els científics estan descobrint ràpidament que els nostres microbiomes intestinals pot tenir la tecla a una gran quantitat de problemes de salut, inclosa l'ELA.

Els investigadors de l’Institut de Ciències Weizmann han demostrat en ratolins que els microbis intestinals, denominats col·lectivament microbioma intestinal, poden afectar el curs de l’esclerosi lateral amiotròfica (ELA), també coneguda com a malaltia de Lou Gehrig.


Com es va informar aquesta setmana a Naturalesa , la progressió d'una malaltia semblant a la SLA es va alentir després que els ratolins rebessin certes soques de microbis intestinals o substàncies conegudes per ser secretades per aquests microbis, i els resultats suggereixen que és probable que aquestes troballes siguin aplicables a pacients humans amb ELA.

'El nostre objectiu científic i mèdic de llarga data és dilucidar l'impacte del microbioma sobre la salut i les malalties humanes, essent el cervell una nova frontera fascinant', diu el professor Eran Elinav, del Departament d'Immunologia.

RELACIONATS: Els investigadors van utilitzar bacteris intestinals naturals per prevenir i invertir les al·lèrgies alimentàries en assaigs preclínics

Els científics van començar demostrant en una sèrie d'experiments que els símptomes d'una malaltia semblant a l'ELA en ratolins transgènics van empitjorar després que se'ls donés antibiòtics d'ampli espectre per acabar amb una porció substancial del seu microbioma. A més, els científics van trobar que fer créixer aquests ratolins propensos a l’ELA en condicions lliures de gèrmens (en què, per definició, els ratolins no porten cap microbioma propi), és extremadament difícil, ja que a aquests ratolins els costa sobreviure en un entorn estèril. Junts, aquests resultats van donar a entendre un vincle potencial entre les alteracions del microbioma i la progressió accelerada de la malaltia en ratolins que eren genèticament susceptibles a l’ELA.


Foto d'Eran Elinav / Institut de Ciències Weizmann

A continuació, mitjançant mètodes computacionals avançats, els científics van caracteritzar la composició i la funció del microbioma en ratolins propensos a l’ELA, comparant-los amb ratolins normals. Van identificar 11 soques microbianes que es van alterar en ratolins propensos a l'ELA a mesura que la malaltia progressava o fins i tot abans que els ratolins desenvolupessin símptomes de l'ELA. Quan els científics van aïllar aquestes soques microbianes i les van donar una per una (en forma de suplements similars a probiòtics) a ratolins propensos a l’ELA després del tractament amb antibiòtics, algunes d’aquestes soques van tenir un clar impacte negatiu sobre la malaltia semblant a l’ELA. Però una soca,Akkermansia muciniphila, va alentir significativament la progressió de la malaltia en els ratolins i va prolongar la seva supervivència.

Per revelar el mecanisme mitjançant el qualAkkermansiaels científics van examinar milers de petites molècules secretades pels microbis intestinals. Es van concentrar en una molècula anomenada nicotinamida (NAM): els seus nivells a la sang i al líquid cefaloraquidi dels ratolins propensos a l’ELA es van reduir després del tractament amb antibiòtics i van augmentar després que aquests ratolins es complementessin ambAkkermansia, que va ser capaç de segregar aquesta molècula.


COMPROVAR: Un altre estudi mostra com les llums intermitents poden alentir (i potser fins i tot invertir) els símptomes d’Alzheimer

Per confirmar que NAM era de fet una molècula secretada per microbiomes que podia dificultar el curs de l'ELA, els científics van infondre contínuament NAM als ratolins propensos a l'ALS. L’estat clínic d’aquests ratolins va millorar significativament. Un estudi detallat de l’expressió gènica als seus cervells va suggerir que NAM millorava el funcionament de les seves neurones motores.

Finalment, els investigadors van examinar els perfils de microbiomes i metabòlits de 37 pacients amb ELA humana i els van comparar amb els membres de la família que comparteixen la mateixa llar. Una anàlisi genòmica detallada va suggerir que els microbiomes intestinals dels pacients amb ELA eren diferents en composició i característiques funcionals dels de controls sans. En particular, nombrosos gens microbians implicats en la síntesi de NAM es van suprimir significativament en pacients amb ELA.

VEURE: L’èxit del tractament amb Parkinson en fase avançada és ‘Més enllà dels somnis més salvatges de l’investigador’


Una anàlisi de milers de molècules petites a la sang també va revelar un patró diferent en pacients amb ELA en comparació amb els controls. Aquí també, moltes de les molècules intermèdies implicades en la síntesi de NAM es van alterar a la sang dels pacients amb ELA. Quan els investigadors van provar els propis nivells de NAM, van trobar que es reduïen significativament tant a la sang com al cervell de 60 pacients amb SLA humana en comparació amb els controls. A més, hi va haver una correlació entre els nivells reduïts de NAM i el grau de debilitat muscular dels pacients.

'Aquestes troballes són només un primer pas per aconseguir una comprensió completa de l'impacte potencial del microbioma sobre l'ELA', diu Elinav, 'però suggereixen que en el futur es poden aprofitar diversos mitjans per alterar el microbioma per desenvolupar noves opcions terapèutiques'. per a l'ELA '.

Reeditat de l’Institut de Ciències Weizmann

Tracteu la negativitat dels vostres amics compartint l’avenç emocionant a les xarxes socials ...